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阿斯利康（AstraZeneca）今日宣布，联合使用zibotentan和达格列净（dapagliflozin）12周后，与达格列净单药治疗相比，慢性肾病（CKD）患者的尿白蛋白与肌酐比值（UACR）出现具有统计学意义和临床相关性的下降。UACR是白蛋白尿的诊断标志物。

在2b期ZENITH-CKD试验中，接受联合疗法患者在12周时其UACR显著改善。与接受达格列净单药治疗患者相比，接受较高剂量zibotentan（1.5 mg）和达格列净（10 mg）联合疗法患者的UACR降低–33.7%（90% CI：–42.5至–23.5；p<0.001），而接受较低剂量（0.25 mg zibotentan/ 10 mg达格列净）联合疗法患者的UACR降低–27.0%（90% CI：–38.4至–13.6；p=0.002）。此外，与基线相较，使用较高剂量联合疗法组患者的UACR平均下降百分比为–52.5%（90% CI：–59.0至–44.9），此数值在较低剂量疗法组为–47.7%（90% CI：–55.7至–38.2）。

这些数据公布于美国肾脏病学会（ASN）2023年肾脏周年会，并同时发表在著名医学期刊《柳叶刀》上。该数据支持联合疗法推进至3期试验，该试验计划于2023年第四季度开始。

图片来源：123RF

Zibotentan是一种选择性内皮素a（ETA）受体拮抗剂，通过增强肾血流量、减少白蛋白尿、减轻血管僵硬度而发挥治疗作用。达格列净是一种SGLT2抑制剂，已被证明可延缓高风险CKD患者的疾病进展。该药物通过促进液体从血管外间隙排泄而发挥作用，这可能有助于降低液体潴留的风险。

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参考资料：

[1] Zibotentan/dapagliflozin combination demonstrated significant albuminuria reduction in patients with chronic kidney disease and proteinuria in ZENITH-CKD Phase IIb trial. Retrieved November 3, 2023 from http://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/zibotentan-dapagliflozin-combination-demonstrated-significant-albuminuria-reduction-in-patients-with-chronic-kidney-disease-and-proteinuria-in-zenith-ckd-phase-IIb-trial.html